“2018年末，我國60周歲及以上人口近2.5億人，其中65周歲及以上人口1.67億人，占總?cè)丝诘?1.9%?！眹医y(tǒng)計局統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國目前老年人口的比重遠遠超過“人口老齡化”的標線，已經(jīng)進入中深度老齡化社會。與此同時，我國面臨著老年醫(yī)療保健服務(wù)需求快速增長與老年醫(yī)療資源短缺的雙重挑戰(zhàn)。老齡化社會如何防治“老年病”？

　　首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院（下稱宣武醫(yī)院）憑借多年在神經(jīng)科學(xué)和老年醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科研積累，在帕金森病、老年癡呆、老年血管系統(tǒng)性疾病診療及老年綜合評估及應(yīng)用等方面涌現(xiàn)出一批創(chuàng)新成果?！盀閼?yīng)對老齡化社會發(fā)展，醫(yī)院通過專利轉(zhuǎn)讓、專利許可、作價入股等形式，正積極推動更多老年病診療新技術(shù)轉(zhuǎn)化實施，幫助老年病患者早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療。”宣武醫(yī)院科研處成果轉(zhuǎn)化辦公室主任尹志臣在接受中國知識產(chǎn)權(quán)報記者采訪時表示。

　　專利助力帕金森診斷

　　帕金森病是常見的與衰老相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病之一，以運動障礙為特征，臨床診斷的主要依據(jù)有靜止震顫、運動遲緩、肌肉僵直和姿勢不穩(wěn)定等癥狀。由于其他疾病也具有類似的運動癥狀，導(dǎo)致其誤診率偏高(高達23.5%），即使運動障礙病專家，其診斷準確率也只有90%。目前，臨床上對帕金森病的治療主要以糾正運動癥狀為主，還沒有有效地遏制病理變化的神經(jīng)保護藥，導(dǎo)致很多患者最終將完全喪失生活自理能力甚至死亡。因此，開發(fā)準確、易行的帕金森診斷技術(shù)，對于早期篩查和防治該病具有重要意義。

　　目前，國際上公認a-突觸核蛋白是較為理想的帕金森病診斷標記物，也就是說，通過檢測人體內(nèi)a-突觸核蛋白的相關(guān)數(shù)據(jù)，可以篩查和監(jiān)測帕金森病。國際上對此也開展了大量的研究，主要集中在通過檢測腦脊液和血液中a-突觸核蛋白的變化，用以診斷帕金森病，但現(xiàn)有技術(shù)在診斷的特異性、敏感性和準確性上并不理想，腦脊液和血液樣本采集過程中發(fā)生的少量溶血就會影響測試結(jié)果的準確性。

　　基于此，宣武醫(yī)院神經(jīng)生物實驗室主任于順教授帶領(lǐng)團隊針對可以應(yīng)用于臨床的a-突觸核蛋白檢測技術(shù)進行了攻關(guān)?！拔覀兊乃悸肥牵_發(fā)的技術(shù)必須不受溶血的影響；血液中相關(guān)標記物的變化必須能夠反映腦內(nèi)的病理變化；檢測技術(shù)必須簡便、易行、穩(wěn)定性好，易于被患者接受?！庇陧樤诮邮鼙緢笥浾卟稍L時表示。

　　經(jīng)過10余年的持續(xù)研發(fā)，于順團隊最終開發(fā)了三種不同的針對血液中的a-突觸核蛋白的檢測技術(shù)?！皩嶒灲Y(jié)果表明，這3項檢測與腦內(nèi)變化的相關(guān)性得到了充分論證，檢測結(jié)果無論在診斷的特異性、敏感性、準確性，還是與疾病進展的相關(guān)性上，均處于國際領(lǐng)先水平。”于順表示，團隊圍繞相關(guān)技術(shù)獲得了“基于血液突觸核蛋白的帕金森病診斷技術(shù)”“一種檢測血紅蛋白結(jié)合alpha-突觸核蛋白的方法”“一種檢測血紅蛋白結(jié)合磷酸化alpha-突觸核蛋白的方法”等多件發(fā)明專利。

　　為了推進科研成果產(chǎn)業(yè)化，目前，于順團隊已成功轉(zhuǎn)讓相關(guān)專利技術(shù)給貴安新區(qū)康順生物科技有限公司，帕金森診斷試劑盒的注冊和推向市場指日可待。“明年開始進行注冊檢驗，臨床試驗，我們希望在2021年或2022年拿到醫(yī)療器械注冊證?！庇陧樚龟?，越是創(chuàng)新的技術(shù)，越是針對復(fù)雜疾病的標記物開發(fā)，難度越大。這一科研成果產(chǎn)業(yè)化的難題超出了預(yù)期。

　　尿檢篩查老年癡呆癥

　　老年癡呆癥是阿爾茨海默癥的俗稱，其主要表現(xiàn)癥狀是認知功能減退、記憶力下降?！?5歲以上的老人，老年癡呆發(fā)病率在5% 以上，年齡每增加6歲患病率增長一倍，85歲以上患病率在40%左右。老年癡呆癥起病悄無聲息，加重卻非常迅速，而且一旦到了中晚期確診之后，沒有特效藥可以治療。因此，早期篩查尤為重要?！毙溽t(yī)院中心實驗室主任王蓉教授向記者介紹。

　　目前，醫(yī)院發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默癥的方法有神經(jīng)量表檢測、影像學(xué)檢測、血液和腦脊液檢測等，而王蓉團隊研發(fā)了一種更為簡單、快速、無創(chuàng)的尿液檢測方法。據(jù)了解，臨床醫(yī)生最早診斷老年癡呆的方法是運用神經(jīng)量表檢測，但根據(jù)以往經(jīng)驗來看，一個有經(jīng)驗的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生至少要花一個小時才能為一位病人進行一個完整的神經(jīng)量表測試，且每天要多次測試才能得出可靠的結(jié)果，而以腦脊液、血液、CT、核磁等方式檢測，不僅取樣復(fù)雜，而且難以實現(xiàn)快速、大規(guī)模的篩查。

　　王蓉團隊研發(fā)的尿AD7c-NTP檢測方法為大規(guī)模篩查和早期發(fā)現(xiàn)老年癡呆高風(fēng)險人群，提供了一種新方法?！笆紫饶驒z是一種無創(chuàng)的檢測方法，取樣方便且可以重復(fù)使用，病人心理上較容易接受；其二，目前中國人口老齡化越來越嚴重，尿AD7c-NTP檢測方法可以起到早期篩查和預(yù)防預(yù)警的作用，幫助患者及時跟進身體狀況，以有選擇性地進行生活方式干預(yù)；其三，尿AD7c-NTP檢測可以使患者在老年癡呆早期就引起重視，幫助減輕醫(yī)院臨床醫(yī)生的負擔(dān)，同時使診斷的效率和準確率都有所提升?！蓖跞亟榻B。

　　創(chuàng)新從來不是一蹴而就。2001年，國內(nèi)一醫(yī)院原本想從加拿大某公司引進AD7c試劑盒，但200美元/例的檢測費用對于當(dāng)時的中國患者來說過于昂貴，引進項目不得不被擱置。2003年非典期間，王蓉在與外界隔絕的醫(yī)院實驗室環(huán)境中萌生了研發(fā)尿AD7c-NTP檢測方法的念頭。從2003年到2011年，經(jīng)過8年的艱苦攻關(guān)，王蓉團隊最終研發(fā)成功，獲得發(fā)明專利，并成功轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品。

　　目前，王蓉團隊自主研發(fā)的尿液AD7c-NTP檢測試劑盒已獲得醫(yī)療器械注冊證，進入醫(yī)療機構(gòu)臨床檢驗?zāi)夸洝！叭绻话愕捏w檢機構(gòu)都能采用這一檢測方法，人們就可以更早發(fā)現(xiàn)并及時跟進老年癡呆的發(fā)病風(fēng)險，更早進行健康生活管理，從而降低老年癡呆發(fā)病率?！蓖跞乇硎荆瑸檫M一步縮短檢測時間，簡化檢測過程，其團隊正在原有基礎(chǔ)上開發(fā)一種新的快速垂直層析方法。

　　推出良策促成果轉(zhuǎn)化

　　除了帕金森診斷試劑盒、老年癡呆尿液檢測試劑盒外，宣武醫(yī)院300多件專利涵蓋了帕金森病、老年癡呆癥、心腦血管病等各類老年病的診療創(chuàng)新成果以及Qbrain腦影像量化分析評價系統(tǒng)這類利用人工智能的診斷技術(shù)。尹志臣介紹，為了促進科研成果轉(zhuǎn)化，醫(yī)院一方面健全機制，完善制度，明確規(guī)定研發(fā)成果轉(zhuǎn)化收益的70% 給予發(fā)明人；另一方面，通過培訓(xùn)，提升科研團隊的知識產(chǎn)權(quán)保護意識與運用能力。

　　我國2015年修訂后的促進科技成果轉(zhuǎn)化法實施后，宣武醫(yī)院響應(yīng)國家技術(shù)轉(zhuǎn)移體系建設(shè)的戰(zhàn)略部署，高度重視成果轉(zhuǎn)化方面工作，成立院內(nèi)成果轉(zhuǎn)化辦公室，并制定《科技成果轉(zhuǎn)化管理制度》《專利管理制度》等多項管理辦法。同時，2017年北京宣武醫(yī)院醫(yī)學(xué)科技有限公司成立，以市場化運作方式搭建宣武醫(yī)院科技成果孵化與轉(zhuǎn)化的平臺。據(jù)了解，該平臺以醫(yī)院無形資產(chǎn)作價入股，與投資機構(gòu)、外部孵化器、CRO企業(yè)和醫(yī)藥生產(chǎn)制造商開展合作，建立合資項目孵化，促進醫(yī)院的科技成果轉(zhuǎn)化。

　　尹志臣同時身兼北京宣武醫(yī)院醫(yī)學(xué)科技有限公司總經(jīng)理一職，他介紹，公司以專利轉(zhuǎn)讓、專利作價入股、與其他企業(yè)共同研發(fā)轉(zhuǎn)化、科技研發(fā)后自行生產(chǎn)等四種方式進行成果轉(zhuǎn)化。目前，帕金森診斷試劑盒、老年癡呆尿液監(jiān)測試劑盒、帕金森細胞治療藥等專利技術(shù)已經(jīng)成功轉(zhuǎn)讓。另外，公司就神經(jīng)腦保護液、口腔矯正器械治療兒童多動癥等相關(guān)專利，將以作價入股的方式，成立兩家合資公司。

　　現(xiàn)在，“科研團隊推進成果轉(zhuǎn)化的積極性有了明顯提高。”尹志臣介紹，隨著相關(guān)制度的完善，發(fā)明人的權(quán)益得到充分保障，醫(yī)院科研團隊也會積極與科技公司合作，共同推動發(fā)明成果的轉(zhuǎn)化。之前因為缺乏知識產(chǎn)權(quán)保護意識出現(xiàn)過“轉(zhuǎn)讓了專利卻分不到收益”的情況也得到了根本改善。未來，隨著更多像帕金森診斷試劑盒、老年癡呆癥尿液檢測這些創(chuàng)新成果逐漸成功轉(zhuǎn)化，專利技術(shù)將更好地造福更多老年患者。（本報記者 劉仁 實習(xí)記者 許月）

　　相關(guān)鏈接：我國成功研制阿爾茨海默癥原創(chuàng)新藥

　　近日，中國科學(xué)院上海藥物研究所（下稱上海藥研所）宣布，該所研究員耿美玉領(lǐng)導(dǎo)研究團隊歷時22年，在中國海洋大學(xué)、上海藥研所與上海綠谷制藥有限公司接續(xù)努力下研制的治療阿爾茨海默癥新藥——九期一?（甘露特鈉，代號：GV-971）有條件獲準上市。這款中國原創(chuàng)、國際首個靶向腦-腸軸的阿爾茨海默癥治療新藥，將為相關(guān)患者提供新的治療方案，填補了該領(lǐng)域17年無新藥上市的空白。

　　阿爾茨海默癥主要表現(xiàn)為認知功能和行為障礙及精神異常等癥狀，是繼心腦血管疾病和惡性腫瘤之后，老年人致殘、致死的第三大疾病。全球目前至少有5000萬阿爾茨海默癥患者，到2050年，這個數(shù)字預(yù)計將達到1.5億人左右。2018年全球治療及照料費用已達萬億美元，給患者家庭和社會帶來沉重負擔(dān)。我國阿爾茨海默癥患者約1000萬人，是世界上患者人數(shù)最多的國家。隨著人口老齡化加速，預(yù)計到2050年我國患者將達4000萬人。

　　自發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默癥100多年來，全球用于臨床治療的藥物只有5款，臨床獲益不明顯。全球各大制藥公司在過去的20多年里，相繼投入數(shù)千億美元研發(fā)新的阿爾茨海默病治療藥物，320余個進入臨床研究的藥物已宣告失敗。

　　九期一?的研發(fā)得到了國家“863計劃”、國家自然科學(xué)基金、國家“973計劃”、“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項、中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項（A類）、上海市科技計劃等項目的資助。

　　為期36周的3期臨床研究結(jié)果表明，九期一?可明顯改善輕、中度阿爾茨海默癥患者認知功能障礙，與安慰劑組相比，認知功能改善顯著。九期一 ?對患者的認知功能具有起效快、呈持續(xù)穩(wěn)健改善的特點，且安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)。

　　上海綠谷制藥有限公司相關(guān)負責(zé)人表示，截至目前，九期一?在全球主要國家和地區(qū)均已獲核心專利授權(quán)。上海綠谷制藥有限公司目前已做好生產(chǎn)、銷售的各項準備，藥品年內(nèi)投放市場。（李思靚）