在全球生物制藥領(lǐng)域，年度收入超10億美元的藥物通常被稱為 “重磅炸彈” （blockbuster drug）藥物，也標(biāo)志藥企在商業(yè)化方面達(dá)到重要里程碑。

近日，中國藥企百濟(jì)神州 公布2023年財(cái)報(bào)，旗下 “王牌抗癌藥”澤布替尼 (商品名：百悅澤)全球銷售額達(dá) 13億美元 ，成功躋身“重磅炸彈”藥物行列 。

在醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展史上，眾多“重磅炸彈”產(chǎn)品往往伴隨著藥企間錯(cuò)綜復(fù)雜的專利紛爭。百濟(jì)神州也未能幸免，一方面，要應(yīng)對來自同一賽道上其他“老將”發(fā)起的專利狙擊；另一方面，還要應(yīng)對那些虎視眈眈的效仿者——仿制藥公司。

去年6月中旬，美國藥企 艾伯維 指控 百濟(jì)神州 BTK抑制劑 澤布替尼 侵犯專利，并已在美國地方法院提起訴訟。

2024年3月8日， 百濟(jì)神州 在美國分別對 山德士公司、MSN Pharmaceuticals, Inc.和MSN Laboratories Private Ltd.（以下統(tǒng)稱“MSN”）提起了專利侵權(quán)訴訟。

下面，讓我們一起看看， 從被告到原告，百濟(jì)神州分別是如何接招的？

澤布替尼——專利紛爭的導(dǎo)火線

百濟(jì)神州 是一家全球腫瘤創(chuàng)新公司，自2010年在北京成立以來，一直專注于開發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新型的分子靶向及腫瘤免疫治療藥物。

澤布替尼 是由百濟(jì)神州自主研發(fā)的新一代BTK抑制劑，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥 治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤 。

2019年11月，澤布替尼 獲美國FDA(食品藥品監(jiān)督管理局)批準(zhǔn)上市，獲批適應(yīng)癥為成人套細(xì)胞淋巴瘤；成為首個(gè)獲得FDA突破性療法認(rèn)定和首個(gè)在美國獲批的中國自主研發(fā)抗癌新藥 。

隨后，澤布替尼在核心適應(yīng)癥上連續(xù)“攻城略地”，一舉在美國拿下慢性淋巴細(xì)胞白血病、華氏巨球蛋白血癥等多項(xiàng)適應(yīng)癥的獲批。

截至2023年底，澤布替尼已在全球超65個(gè)市場獲批上市，包括尼加拉瓜、泰國、厄瓜多爾、烏拉圭等眾多發(fā)展中國家和新興市場， 成為適應(yīng)證覆蓋最廣泛的BTK抑制劑 ，進(jìn)一步打開全球市場的增長空間。

2024年2月，百濟(jì)神州在公司2023年財(cái)報(bào)公布，澤布替尼全球銷售額總計(jì)91.38億元(約為12.97億美元)，同比增長129%，成為首個(gè)年銷售超過10億美元的國產(chǎn)新藥。

然而，在這奪目的榮光背后，卻隱藏著紛爭與挑戰(zhàn)。 作為公司業(yè)績增長的核心引擎，澤布替尼在全球市場上卻陷入了復(fù)雜的專利訴訟糾紛，這無疑為百濟(jì)神州的發(fā)展蒙上了一層陰影。

從被告到原告

——百濟(jì)神州面臨專利糾紛該何去何從？

BTK抑制劑是一類抗腫瘤藥物，可用于淋巴瘤和白血病的靶向治療。截至目前，全球共批準(zhǔn)6款BTK抑制劑，分別為 伊布替尼、阿可替尼、澤布替尼、Tirabrutinib、奧布替尼和Pirtobrutinib。

其中，伊布替尼(商品名:億珂?IMBRUVICA?)是 全球首個(gè)獲批的BTK抑制劑，由 艾伯維的子公司Pharmacyclics和強(qiáng)生共同研發(fā)，它憑借先發(fā)優(yōu)勢，在很長一段時(shí)間，在全球BTK抑制劑的市場中占據(jù)著主導(dǎo)地位。

為了在全球市場競爭取勝，百濟(jì)神州直接對伊布替尼發(fā)起了“頭對頭”三期臨床試驗(yàn)。2021年6月，百濟(jì)神州發(fā)布了全球頭對頭3期臨床研究最新數(shù)據(jù)，展示了 澤布替尼對比 伊布替尼持續(xù)顯示出 更優(yōu)異的療效和安全性。這是中國創(chuàng)新藥首次在頭對頭中打敗歐美跨國公司藥物。

百澤神州這一擊，推動澤布替尼的銷售額獲得顯著增長，同時(shí)對伊布替尼造成了極大的沖擊。

木秀于林，風(fēng)必摧之。2023年6月15日，艾伯維公司稱百濟(jì)神州的 澤布替尼侵犯了 伊布替尼US11672803的專利，將在美國特拉華州地方法院提起訴訟，而伊布替尼的這項(xiàng)專利在今年6月13日才獲得授權(quán)。 這是艾伯維針對澤布替尼提起的第一起專利侵權(quán)訴訟。

對此，2023年6月16日凌晨， 百濟(jì)神州發(fā)布公告回應(yīng) ：公司的研發(fā)是原創(chuàng)性的，將對所有此類專利侵權(quán)指控開展堅(jiān)決的辯護(hù)。

▲圖源：百濟(jì)神州公眾號

隨即，2023年11月，百濟(jì)神州向美國專利審判和上訴委員會遞交了PGR（美國專利無效的授權(quán)后審查程序）---PGR2024-00009，旨在 對艾伯維進(jìn)行專利無效反擊。

醫(yī)藥領(lǐng)域關(guān)于專利的訴訟向來是家常便飯，此種專利糾紛案件審判的程序復(fù)雜，耗費(fèi)周期長，可能長達(dá)3-4年。因此，百濟(jì)神州與艾伯維這一戰(zhàn)最終結(jié)果如何，要持續(xù)關(guān)注雙方后續(xù)的應(yīng)對策略。

前有虎豹，后有財(cái)狼。與艾伯維的專利糾紛尚未有定論，百濟(jì)神州又遭受到了國外仿制藥公司的威脅 。

為了獲批銷售澤布替尼的仿制藥，通過生產(chǎn)仿制藥來挑戰(zhàn)百濟(jì)神州的市場地位， 山德士和MSN公司 向美國食藥監(jiān)局提交了簡略新藥申請（ANDA），對個(gè)別 澤布替尼 的專利提出了 無效、不可執(zhí)行或不侵權(quán)的質(zhì)疑，并已向百濟(jì)神州發(fā)出了相關(guān)通知。

所謂ANDA，是仿制藥申請（Abbreviated New Drug Application）的簡稱，根據(jù)美國相關(guān)法案，這種申請無需提交臨床前及臨床數(shù)據(jù)來證明安全性和有效性，只要科學(xué)證明仿制藥和原研藥是生物等效即可。

對此，百濟(jì)神州 決定采取法律行動。2024年3月8日，百濟(jì)神州對山德士和MSN提起了專利侵權(quán)訴訟 。百濟(jì)神州認(rèn)為，山德士和MSN提交ANDA侵犯了澤布替尼的專利，并且將尋求永久禁令，在澤布替尼的專利到期之前阻止山德士和MSN將澤布替尼的仿制藥商業(yè)化。

以往多是外資原研藥企向國內(nèi)的仿制藥企提起專利訴訟，百濟(jì)神州的這一例卻是國產(chǎn)原研藥企向國外的仿制藥企提起專利訴訟。此舉被視為國內(nèi)創(chuàng)新藥企在海外市場的首次積極反擊，引發(fā)了業(yè)界的廣泛關(guān)注。

提升專利保護(hù)及運(yùn)用能力

——中國藥企走向全球的必修課

百濟(jì)神州遭遇艾伯維起訴的事件反映了 中國藥企的實(shí)力已經(jīng)對海外同行構(gòu)成了實(shí)質(zhì)性威脅。 而近日百濟(jì)神州對山德士和MSN提起的這場訴訟，則進(jìn)一步展示了其在國際市場上熟練運(yùn)用法律手段保護(hù)自身利益和維護(hù)行業(yè)整體地位 的決心。

作為中國 藥企出海的先行者，百濟(jì)神州在經(jīng)歷從被動應(yīng)訴到主動維權(quán)的重要 轉(zhuǎn)變中。不僅深刻 感受 到了國際市場競爭的 殘酷 壓力，也以堅(jiān)定的姿態(tài)在挑戰(zhàn)中積極捍衛(wèi)自身權(quán)利 ，這無疑為中 國 藥企的出海之路提供了寶貴的借鑒與啟示。

如今，隨著國內(nèi)創(chuàng)新藥企逐漸從本土化邁向全球化，專利保護(hù)能力已成為衡量其實(shí)力的重要標(biāo)尺 。

對于中國藥企而言，若想在全球范圍內(nèi)拓展業(yè)務(wù)并穩(wěn)固海外市場地位，除了不斷增強(qiáng)自身的研發(fā)實(shí)力外，還必須深刻認(rèn)識到專利權(quán)的重要性。

一方面，企業(yè)在創(chuàng)新過程中要及時(shí)進(jìn)行專利申請和布局，撰寫時(shí)最大化的圈定保護(hù)范圍，再通過專利組合、從屬權(quán)利要求等策略逐級縮小保護(hù)范圍，在阻止競爭對手的同時(shí)，保持自身核心產(chǎn)品專利的穩(wěn)定性。

另一方面，面對海外市場的專利訴訟狙擊時(shí)，企業(yè)應(yīng)保持冷靜并妥善處理。企業(yè)要對侵權(quán)指控進(jìn)行全面分析，并評估可能的風(fēng)險(xiǎn)和影響，以制定應(yīng)訴策略，通?？蛇M(jìn)行不侵犯專利抗辯、專利不可實(shí)施抗辯、專利無效抗辯等； 在積極應(yīng)訴的過程中，也要積極與對方溝通協(xié)商，尋求和解或達(dá)成專利交叉許可協(xié)議等解決方案，可以有效節(jié)省訴訟成本，達(dá)成共贏局面。

總而言之，只有熟練掌握并提升專利保護(hù)及運(yùn)用能力，中國藥企才能在開發(fā)海外市場的道路上更加游刃有余，為全球患者提供更多優(yōu)質(zhì)的創(chuàng)新藥物選擇。

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文章來源：整理自華夏時(shí)報(bào)、金融界上市公司研究院、醫(yī)藥財(cái)經(jīng)、CCMTV血液頻道、科技與應(yīng)用、 DeepTech深科技等，版權(quán)歸屬原作者，若有不妥，請聯(lián)系告知修改或刪除，謝謝。